Probabilmente verso l'inizio del XVI secolo, la regione dell'attuale Guanajuato era popolata dagli indigeni Chichimecas, principalmente un luogo chiamato Paxtitlán, dove le rane erano abbondanti.
A quanto pare gli indiani Tarascan che li accompagnavano gli diedero il nome di Quanashuato, "luogo montuoso di rane". È noto che nel 1546 gli spagnoli avevano già esplorato la zona e che Rodrigo Vázquez fondò un ranch. Tra quella data e il 1553 furono fatte importanti scoperte di depositi di minerali d'oro e d'argento, la più notevole fatta da Juan de Rayas nel 1550. Entro l'anno successivo, quattro campi o reali si erano stabiliti nel luogo per prendersi cura delle miniere appena scoperte. , tra queste la più importante chiamata Santa Fe.
Sebbene i Chichimecas attaccassero con una certa frequenza, il Real de Minas fu eretto come ufficio del sindaco nel 1574 adottando il nome di Villa de Santa Fe a Real y Minas de Guanajuato. Già nel 1679 aveva un blasone o stemma e nel 1741 le fu conferito il titolo di città per “le vantaggiose comodità offerte dalle sue abbondanti miniere d'argento e d'oro”. Re Felipe V firmò il certificato e lo definì una città reale molto nobile e leale di Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Questa collocazione ha imposto uno sviluppo che ha stabilito particolari caratteristiche urbane dovute alle irregolarità topografiche del terreno, adattando a questa la distribuzione dell'insediamento e tracciando peculiari strade, piazze, piazze, vicoli e scalinate di straordinario aspetto, circostanza che è valsa la pena di città da considerarsi una delle più ammirevoli del nostro paese.
Inizialmente era composto da quattro quartieri: Marfil o Santiago, Tepetapa, Santa Ana e Santa Fe; Si pensa che quest'ultimo fosse il più antico e che si trovasse dove si trova l'attuale quartiere de La Pastita. L'integrazione urbana comprendeva anche un torrente che praticamente attraversava il centro dell'insediamento, trasformandolo in Calle Real, che era l'asse principale della città e sui cui lati, alle pendici delle ripide colline, furono costruite le case dei suoi abitanti. Questa strada, oggi conosciuta come Belaunzarán è una delle vie più belle per i suoi tratti sotterranei, i suoi ponti e gli angoli piacevoli che forma nel suo percorso tortuoso. Le costruzioni più importanti e ricche sono state realizzate in cava rosa, mentre per le più modeste sono stati utilizzati mattoni e tramezzi, aspetto che le ha conferito un caratteristico colore che va dai toni rossastri ai toni verdi, passando per quelli rosa; terracotta stratificata è stata utilizzata per i pavimenti, le scale e le impiallacciature.
L'opulenza raggiunta dalla città verso il XVIII secolo, grazie ai ricchi giacimenti d'oro e d'argento, si manifestava nella sua architettura civile e religiosa; Tuttavia, è necessario nominare, ad esempio, la prima cappella, benedetta nel 1555, che era l'Hospital de los Indios Otomíes, l'oratorio del Colegio de Compañía de Jesús, fondato intorno al 1589, che si trovava dove oggi si trovano l'Università e la primitiva chiesa parrocchiale. chiamato Ospedali, risalente alla metà del XVI secolo, oggi parzialmente modificato e con un'incisione sulla facciata con l'immagine della Madonna di Guanajuato.
La città offre spazi con una cornice straordinaria e belle prospettive, con le sue piazze che incorniciano gli edifici di maggiore interesse, come San Francisco, dove finisce Via Sopeña, di fronte al tempio di San Francisco, con una facciata barocca del XVIII secolo che contrasta con l'attigua Cappella della Santa Casa. Più avanti si trova l'Union Garden, sul lato sud del quale sorge il meraviglioso tempio di San Diego, che aveva un vecchio convento; il tempio fu danneggiato da un'alluvione e fu ricostruito nel XVIII secolo per intervento del Conte di Valenciana. La sua facciata è in stile barocco con un'aria churrigueresco.
Più tardi è la Plaza de la Paz, circondata da edifici interessanti come il Palazzo del Governo, la straordinaria Casa dei Conti di Rul, un'opera della fine del XVIII secolo attribuita all'architetto Francisco Eduardo Tresguerras, che ha un'ottima facciata e un bel patio dentro; la Casa del Conte di Gálvez e quella di Los Chico. All'estremità orientale della piazza si trova l'imponente basilica di Nuestra Señora de Guanajuato, costruita nel XVII secolo in un sobrio stile barocco, che custodisce nel suo altare maggiore la preziosa immagine della Signora di Santa Fe de Guanajuato. Dietro la Basilica c'è un'altra piazza che precede il sontuoso tempio della Compagnia di Gesù, costruito nel 1746 con il sostegno di Don José Joaquín Sardaneta y Legazpi. L'edificio ha una delle facciate barocche più belle del Messico e spicca la colossale cupola aggiunta nel secolo scorso dall'architetto Vicente Heredia. Sul lato ovest di questo tempio si trova il campus dell'Università, che era il Colegio de la Purísima fondato dai Gesuiti alla fine del XVI secolo; l'edificio ha subito modifiche nel XVIII secolo e altre nella metà di questo secolo. Verso est della Compagnia si trova la Plaza del Baratillo, che vanta una bella fontana portata da Firenze per ordine dell'Imperatore Massimiliano, e sul lato ovest della quale si trova il tempio di San José.
Continuando per via Juárez, si passa davanti al Palazzo Legislativo, una costruzione del XIX secolo; più avanti si trova l'edificio che un tempo era la Casa Reale di Essay, un eccezionale palazzo barocco con il primo stemma nobiliare della città sulla facciata. Da lì, una piccola traversa attraversa la Plaza de San Fernando per raggiungere la Plazuela de San Roque, un incantevole angolo coloniale che fa da cornice alla chiesa omonima e che è la più antica conservata, costruita nel 1726. Il complesso a sua volta dà accesso al piacevole giardino Morelos, che precede il tempio di Belén, una costruzione del XVIII secolo con un modesto portale e belle pale d'altare all'interno. Da un lato del tempio, una strada che sale a nord conduce all'edificio Alhóndiga de Granaditas; Concepito per immagazzinare grano e cibo, la sua costruzione iniziò nel 1798 su progetto dell'architetto Durán y Villaseñor per essere completata nel 1809 sotto la supervisione di José del Mazo. La sua immagine generale è un bellissimo esempio dell'architettura civile neoclassica del Messico.
Spazi tipici della città sono le piazze e i vicoli, tra i quali possiamo citare la plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, il famoso e romantico Callejón del Beso e il Salto del Mono. Altri importanti edifici religiosi sono il tempio di Guadalupe, costruito nel Settecento in un sobrio stile barocco, il tempio del Pardo, anch'esso settecentesco, con la sua facciata ricca di motivi vegetali magistralmente eseguiti in cava.
Fuori dal centro storico, a nord, si trova il tempio della Valenciana dedicato a San Cayetano, la cui squisita facciata churrigueresca del XVIII secolo è stata paragonata a quelle del Sagrario e della Santísima a Città del Messico. Il tempio fu costruito su richiesta di Don Antonio de Obregón y Alcocer, primo conte di Valencia, tra il 1765 e il 1788. Il recinto conserva alcune splendide pale d'altare e un prezioso pulpito intarsiato di osso e legno pregiato. Anche il tempio di Cata merita un'attenzione particolare. Innalzato di fronte alla piazza oggi conosciuta come Don Chisciotte, è un altro degli ottimi esempi di barocco messicano, la cui facciata rivaleggia con quella della Valenciana. Si trova nell'omonima cittadina mineraria e la sua costruzione risale al XVII secolo.
